جليكوسيدات القلب: أسماء الأدوية وخصائصها

تصنيف الأدوية وأسماءها

تنتمي جليكوسيدات القلب (CG) إلى مجموعة الأدوية المقوية لتوتر القلب (تعزيز نشاط الانقباض وزيادة كفاءة القلب).

جميع SGs هي مواد من أصل نباتي. تم الآن تخصيص حوالي 350 نوعًا من الأدوية ذات النشاط المقوي للقلب ، ولكن يتم استخدام بضع عشرات منها فقط في الطب. تستخدم الجليكوسيدات الاصطناعية فقط على نطاق محدود في بعض البلدان.

تصنيف SG حسب الأصل:

1. أدوية مجموعة قفاز الثعلب (ديجيتال):
   1. أرجواني - ديجيتوكسين (لم يستخدم في السنوات الأخيرة) ؛
   2. صوفي - ديجوكسين ، سيلانيد ؛
2. مجموعة Strophanthus:
   1. ستروفانتين ك.
   2. إتروفانتين جي
3. مستحضرات زنبق الوادي (Convallaria المجالس):
   1. كورجليكون.
   2. صبغة زنبق الوادي.
4. مجموعة أدونيس الربيع (Adonis vernalis):
   1. تسريب عشب أدونيس.

خصائص SGs من خلال صفاتها الحركية الدوائية:

1. غير قطبي - محبة للدهون (ديجيتوكسين). يتم امتصاصها بالكامل تقريبًا في الجهاز الهضمي ، وترتبط بشدة بألبومين بلازما الدم ، وتخضع للدورة المعوية الكبدية. لديهم تأثير تراكمي واضح جدا. تبدأ في العمل خلال 1.5-2 ساعة ، ويتم التخلص منها من الجسم في غضون 14-21 يومًا
2. قطبي معتدل (ديجوكسين ، سيلانيد). لديهم امتصاص جيد ، يرتبط بالبروتينات بنسبة 20-30 ٪ ، يتحول جزئيًا عن طريق الكبد ، ويخرج في البراز والبول. يمكن أن تتراكم في الجسم. يبدأ الإجراء بعد 30-120 دقيقة (مع الإعطاء بالحقن - 5-30 دقيقة) ، ويلاحظ الإزالة الكاملة بعد 5-7 أيام.
3. قطبي (ستروفانتين ، كورجليكون). يتم امتصاصها بشكل سيئ في الجهاز الهضمي (مخصص بشكل أساسي للإعطاء عن طريق الوريد) ، ولا يتم استقلابه ويتم إفرازها دون تغيير عن طريق الكلى. لديهم قدرات تراكمية (تراكمية). يبدأ التأثير في غضون 5-10 دقائق ، ويتم التخلص منه في 1-3 أيام.

يهدف البحث الحديث في علم العقاقير إلى تطوير طرق كيميائية لتحويل الجليكوسيدات الطبيعية إلى عقاقير ذات خصائص علاج دوائي محسّنة ، وزراعة نباتات ذات محتوى متزايد من SG بالطرق الزراعية والبحث عن طرق جديدة للحصول على المواد الخام للأدوية. .

قائمة الأدوية من جليكوسيدات القلب من أصل نباتي:

• ستروفانتين.
• الديجوكسين.
• الديجيتوكسين.
• كورجليكون.
• سيلانيد.
• أدونيسيدس.

أيضًا في الممارسة السريرية ، يتم استخدام SGs شبه الاصطناعية - ميثيل أزيد ، أسيتيلديجوكسين.

الأدوية متوفرة في شكل أقراص أو أمبولات للإعطاء عن طريق الوريد.

آلية العمل

جليكوسيدات القلب عبارة عن مركبات معقدة خالية من النيتروجين من أصل نباتي لها تأثير انتقائي لتوتر القلب (يمكن أن تزيد من انقباض عضلة القلب والسكتة الدماغية وحجم الدم الدقيق دون زيادة استهلاك الأكسجين).

يتكون جزيء الجليكوسيد من جزأين:

1. الجليكون هو السكر الذي يحدد الحرائك الدوائية للدواء (القدرة على الذوبان في الماء ، الدهون ، الأحماض ، المرور عبر غشاء الخلية ، معدل الامتصاص في الجهاز الهضمي ، قوة الترابط مع بروتينات البلازما ، التقارب مع المستقبلات).
2. Aglycone هو هيكل مسؤول عن آلية العمل وديناميكيات الدواء (التأثيرات السريرية مباشرة لتناول مادة ما).

عند دخول الجسم ، تتفاعل SGs مع مستقبلات تسمى endodigins ، والتي توجد في عضلة القلب والعضلات الهيكلية وألياف العضلات الملساء والكبد والكلى وخلايا الدم.

ترتبط آلية عمل الجليكوسيدات القلبية المقوية للقلب بالقدرة على:

• تثبط نشاط Na-K-ATP-ase (إنزيم مسؤول عن مضخة الصوديوم والبوتاسيوم) ، مما يقلل من إعادة استقطاب الخلايا ؛
• تشكيل مجمعات مع أيونات الكالسيوم²⁺ نقلهم داخل عضلة القلب.
• تحفيز إطلاق الأيونات من الشبكة الساركوبلازمية إلى السيتوبلازم الحر.

نتيجة لهذه العمليات ، يزداد تركيز الكالسيوم النشط وظيفيًا.²⁺ داخل عضلة القلب. هذا الأيون يحيد مركب تروبونين تروبوميوسين ويطلق بروتين الأكتين ، الذي يتفاعل مع الميوسين ليشكل أساس الانقباض القلبي. بالإضافة إلى أيونات الكالسيوم²⁺ تفعيل الميوسين ATP-ase ، الذي يمد عملية الانقباض بالطاقة اللازمة.

تأثير أيونات الكالسيوم²⁺ على نشاط القلب:

• زيادة معدل ضربات القلب؛
• تسريع معدل ضربات القلب
• زيادة استثارة عضلة القلب والتشغيل الآلي لتنظيم ضربات القلب.

وبالتالي ، تحت تأثير جليكوسيدات القلب ، يصبح عمل القلب أكثر اقتصادا ، لأنه يحسن استخدام ATP والحاجة إلى الأكسجين.

التأثيرات الدوائية لأخذ الجليكوسيدات:

1. تأثير مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي. تزداد قوة تقلصات عضلة القلب ، ويتم تقصير الانقباض ، ونتيجة لذلك يعود حجم السكتة الدماغية للدم والناتج القلبي إلى طبيعته. يرجع ذلك جزئيًا إلى إطلاق الكاتيكولامينات وزيادة نبرة الجهاز العصبي الودي.
2. تأثير سلبي كرونوتروبيك. إطالة الانبساط (وقت راحة عضلة القلب وامتلاء الأوعية التاجية بالدم) وانخفاض معدل ضربات القلب.
3. تأثير محفز سلبي. إبطاء مرور النبضة عبر نظام توصيل القلب (من الجيوب الأنفية إلى العقدة الأذينية البطينية).
4. عمل مدر للبول. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب اللا تعويضي واحتباس السوائل في الجسم بسبب تحسن الدورة الدموية الكلوية وتثبيط امتصاص أيون الصوديوم⁺ في الأنابيب البعيدة ، يزداد إدرار البول اليومي.
5. التخدير.
6. تقوية الحركة المعوية ، لهجة المرارة.

التأثيرات الديناميكية الدموية الناتجة عن تناول جليكوسيدات القلب:

• تقوية وتقصير مدة الانقباض.
• زيادة في حجم الدم الدقيقة ، وجزء طرد البطين الأيسر ؛
• إطالة الانبساط
• انخفاض في معدل ضربات القلب (تأثير على العصب المبهم).
• الاقتراب من الحجم الطبيعي للقلب.
• انخفاض في الضغط الوريدي.
• تحسين تدفق الدم إلى عضلة القلب (تحسين تدفق الدم تحت الشغاف ، الخصائص الانسيابية للدم) ؛
• انخفاض في حجم الدورة الدموية ، واستهلاك الأكسجين عضلة القلب.
• تطبيع الضغط في أوعية الدائرة الصغيرة ، وتقليل مخاطر الوذمة الرئوية ، وتحسين تبادل الغازات ، وتشبع الدم بالأكسجين ؛
• القضاء على الوذمة.

مؤشرات وموانع

مؤشرات لاستخدام SG:

1. قصور القلب الحاد والمزمن بسبب ضعف النشاط الانقباضي. (في أغلب الأحيان ، يتم وصف الجليكوسيدات للمرضى الذين يعانون من احتقان CHF II أو III أو IV فئة وظيفية).
2. الرجفان الأذيني (شكل التسرع الانقباضي) ؛
3. انتيابي ، تسرع القلب فوق البطيني ، الأذيني ؛
4. داء القلب الوعائي النباتي.

قائمة موانع استخدام جليكوسيدات القلب:

• بطء القلب الشديد
• كتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثانية إلى الثالثة ؛
• متلازمة Morgagni-Adams-Stokes ، WPW ؛
• كثرة الانقباض.
• فشل القلب مع ضعف الانبساطي.
• متلازمة الشريان التاجي الحادة
• متلازمة الجيوب الأنفية المريضة (بدون جهاز تنظيم ضربات القلب) ؛
• التهاب عضلة القلب المعدية.
• التهاب التامور التضيقي.
• عدم انتظام دقات القلب البطيني؛
• عدم توازن الكهارل: نقص بوتاسيوم الدم ، فرط كالسيوم الدم.
• تضيق الصمام التاجي
• اعتلال عضلة القلب الضخامي (شكل انسداد) ؛
• تمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي الصدري.
• تضيق تحت الأبهري الضخامي
• الدكاك القلبي
• متلازمة الجيوب السباتية.
• اعتلال عضلة القلب المقيد.
• عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن التسمم بالجليكوزيد في التاريخ ؛
• الفشل الكلوي المزمن مع غسيل الكلى المبرمج.
• فرط الحساسية تجاه أي من جليكوسيدات القلب.

تتطلب هذه الأدوية اختيار الجرعة الفردية (للعلاج طويل الأمد ، يتم معايرتها لمدة 7-10 أيام) ومراقبة منتظمة للحالة السريرية للمريض (مخطط كهربية القلب ، إلكتروليتات الدم - K ، Ca ، Mg).

إذا كان الإعطاء في الوريد ضروريًا ، يتم تقسيم جرعة الدواء إلى 2-3 جرعات.

تعديل الجرعة مطلوب في المرضى الذين يعانون من:

1. أمراض الغدة الدرقية. في حالة قصور الغدة الدرقية ، يجب تقليل جرعة جليكوسيدات القلب. في حالة التسمم الدرقي ، هناك مقاومة نسبية لـ SG.
2. متلازمة سوء الامتصاص ، الأمعاء القصيرة. بسبب ضعف امتصاص الدواء ، يلزم زيادة الجرعة.
3. أمراض الجهاز التنفسي الحادة (زيادة الحساسية للجليكوزيدات).
4. خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول. مخاطر عالية للإصابة بتسمم الديجيتال وعدم انتظام ضربات القلب.

في المرضى المسنين والمرضى الضعفاء ، تطول فترة التخلص من الدواء ، مما يزيد من مخاطر الآثار الجانبية والجرعة الزائدة.

تفاعل الجليكوسيدات مع المواد الطبية الأخرى التي تتطلب تعديل الجرعة:

1. Adrenomimetics - الأدرينالين ، ناهضات بيتا الانتقائية (غير متوافقة ، خطر عدم انتظام ضربات القلب) ؛
2. يقلل Aminazine من فعالية SG ؛
3. أدوية مضادات الكولين - بروسيرين ، فيزيوستيغمين (زيادة بطء القلب) ؛
4. الستيرويدات القشرية السكرية - هيدروكورتيزون ، بريدنيزولون (زيادة تواتر الآثار الجانبية) ؛
5. مدرات البول - فوروسيميد ، تريفاس (تعزز تأثير SG) ؛
6. باراسيتامول (تقليل إفراز الكلى للجليكوزيدات) ؛
7. β- حاصرات ومناهضات الكالسيوم²⁺- القنوات (حدوث بطء القلب وإحصار القلب الكامل).

الآثار الجانبية وأعراض الجرعة الزائدة

أثناء العلاج بجليكوسيدات القلب ، مثل أي أدوية أخرى ، هناك خطر حدوث ردود فعل جانبية:

1. اضطرابات الإيقاع والتوصيل (بطء القلب الجيبي ، الحصار ، الرجفان البطيني) ؛
2. اضطرابات في نظام الدم - فرط الحمضات ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات.
3. مظاهر الحساسية - حكة ، احتقان ، طفح جلدي (حمامي ، حطاطي) ، شرى ، وذمة وعائية.
4. التثدي (تضخم الغدد الثديية) عند الرجال بسبب النشاط الاستروجين من SG ؛
5. الاضطرابات العقلية - الاكتئاب والهلوسة السمعية والبصرية واضطرابات الذاكرة والارتباك.
6. الأعراض العصبية - الصداع النصفي ، والوهن ، والدوار ، واضطرابات النوم ، والكوابيس ، واللامبالاة أو الانفعالات العصبية ، وآلام العضلات.
7. عدم وضوح الرؤية (نتيجة التهاب العصب الخلفي) ، رهاب الضوء ، تأثير التوهج حول الأشياء ، ضعف إدراك اللون (رؤية كل شيء في النطاق الأصفر والأخضر أو ​​الرمادي والأزرق) ؛
8. قلة الشهية ، آلام في البطن ، غثيان ، عدم كفاية تدفق الدم الحشوي ، نقص تروية الأمعاء.

إذا تم تجاوز الجرعات الموصى بها ، تظهر SGs سميتها ويمكن أن تعطل عمليات التمثيل الغذائي ، مما يتسبب في احتباس الكالسيوم²⁺ في السيتوبلازم بسبب مشاكل في إزالته من الخلية. في الوقت نفسه ، تقل كمية ATP والجليكوجين والبروتينات والبوتاسيوم والمغنيسيوم ويتحول التمثيل الغذائي إلى الجانب اللاهوائي. ضعف استرخاء عضلة القلب في الانبساط ، ينخفض ​​حجم السكتة الدماغية في الدم ، ويزيد الحمل قبل وبعد.

إن عدم الامتثال لقواعد العلاج بالجليكوزيد (زيادة الجرعة الذاتية أو تقصير الفترات الفاصلة بين الجرعات) محفوف بتطور أعراض الجرعة الزائدة:

• عدم انتظام ضربات القلب ، وبطء القلب ، وحصار AV ، وانقباضات خارجية ، والرجفان البطيني.
• الغثيان والإسهال وقلة الشهية والشعور بامتلاء المعدة.
• الصداع والدوار والانفعالات الحركية.
• انخفاض حدة البصر ، ضعف في إدراك اللون ، ورم عتيق (بقع عمياء) ، وتشويه في حجم الجسم ؛
• ضعف الوعي ، إغماء.

علاج علامات التسمم بالجليكوزيد

في حالة ظهور أعراض جرعة زائدة ، ينبغي اتخاذ التدابير التالية:

• توقف عن تناول الجليكوسيدات على الفور ؛
• حمل على القيء وشطف المعدة.
• تناول الكربون المنشط (بمعدل قرص واحد لكل 10 كجم من الوزن) أو مادة ماصة أخرى ؛
• اطلب العناية الطبية على الفور.

في المستشفى ، يتم إعطاء المريض الذي يعاني من جرعة زائدة من جليكوسيدات القلب:

• إعطاء تحت الجلد من Unitiol (ترياق) عند 0.05 جم لكل 10 كجم من وزن الجسم 4 مرات في اليوم ، كوليسترامين.
• تسريب محلول البوتاسيوم (بدون الأنسولين) أو الأدوية المركبة - Asparkam ، Panangin ؛
• استخدام المستحضرات المالحة.
• مع بطء القلب - إدخال الأتروبين.
• في حالة عدم انتظام ضربات القلب - ليدوكائين عن طريق الوريد ، ديفينين ، فينتوين ، أميودارون ؛
• مع حصار واضح - تركيب منظم ضربات القلب الاصطناعي ؛
• الفيتامينات - نيكوتيناميد ، ثيامين ، توكوفيرول ، بيريدوكسين ؛
• الوسائل التي تزيد من التمثيل الغذائي - Riboxin ، Cytochrome C ، methyluracil ؛
• العلاج بالأوكسجين.

ترتبط آلية عمل Unithiol (ترياق عالمي) بخاصية تقليل التأثير السام للجليكوزيدات على النشاط الوظيفي لـ ATP-ase وتطبيع استقلاب الطاقة في عضلة القلب.

مع جرعة زائدة مهددة للحياة من الجليكوزيدات (تصل نسبة الوفيات أثناء التسمم إلى 40 ٪) ، يشار إلى إعطاء مصل مضاد الديجوكسين ، Digibind ، الغلوبولين المناعي الذي يربط SG. غسيل الكلى وتبديل الدم غير فعالين.

بالنظر إلى تواتر الآثار الجانبية والجرعة الزائدة وعلاقتها بانتهاك نظام استخدام الجليكوسيدات القلبية ، يجب على الطبيب تركيز انتباه المريض على الالتزام الصارم بالوصفات الطبية ، ويجب على المريض بالتأكيد دراسة التعليمات الخاصة بالدواء قبل استخدامه. هو - هي. يُمنع منعًا باتًا استبدال الجليكوسيد بشكل مستقل بنظير دون اتفاق مسبق مع الطبيب المعالج.

الاستنتاجات

الجليكوزيدات هي أدوية لعلاج قصور القلب المزمن مع ضعف وظيفة الانقباض. لوحظ تأثير جيد بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من مزيج من قصور القلب الاحتقاني والرجفان الأذيني. في هذه الحالة ، يتم عرض مخطط رقمي بطيء.

يؤدي تعيين المرضى الذين يعانون من جليكوسيدات القلب (غالبًا الديجوكسين) إلى تحسين مسار المرض ، ونوعية الحياة ، ويزيد من مقاومة المجهود البدني ، دون تغيير الطلب على الأكسجين في عضلة القلب. على خلفية تناول SG في المرضى ، الضعف ، وضيق التنفس ينخفض ​​، ويحسن النوم ، وتختفي الوذمة ، والزرقة ، وينتقل عدم انتظام دقات القلب إلى إيقاع طبيعي ، ويزيد إخراج البول ، وتستقر مؤشرات تخطيط القلب.